西暦200年頃、神功皇后勅願により建立された、旧堺市内唯一の式内社。奈良時代には「開口水門姫神社」として、大阪湾の出入口を守る神社・堺の総氏神として崇められた。行基が念仏寺、空海が宝塔を建立し、境内に寺があったことが「大寺さん」と呼ばれるゆえん。その後、明治の神仏分離により、寺は取り壊され、釣鐘は本願寺堺別院に移転された。室町幕府十代将軍義稙が寄進した「短刀銘吉光」と、堺ゆかりの絵師土佐光起が神社の創建を描いた「大寺縁起」は重要文化財、古文書「開口神社文書」は府の有形文化財に指定されている。
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